Cómo APOE4, el principal factor genético de riesgo de alzhéimer tardío, altera la mielina

Ciencia y tecnología · 28 de octubre de 2026

APOE4 es la variante genética común que más aumenta el riesgo de alzhéimer de aparición tardía. Estudios anteriores habían observado que los oligodendrocitos —células que envuelven los axones con mielina para mejorar la transmisión eléctrica— acumulan gotas de grasa en portadores de APOE4 y mielinizan peor. El nuevo trabajo del Instituto Picower del MIT busca el mecanismo que conecta ambos fenómenos.

Mediante una criba CRISPR de todos los genes codificantes y análisis de accesibilidad del ADN, el equipo identificó una reducción de la vía de señalización Wnt. En oligodendrocitos APOE4 había menos beta-catenina, que activa la vía, y más GSK3b, que la frena. Inhibir GSK3b redujo los depósitos lipídicos y recuperó mielina en cultivos humanos, organoides y ratones que modelan APOE4 y patología tau.

El estudio ofrece una diana terapéutica y una demostración de principio, no un tratamiento para pacientes. Los compuestos experimentales utilizados no se han validado para esta indicación en humanos, y una vía celular tan amplia puede producir efectos no deseados. Habrá que comprobar dosis, seguridad, llegada al cerebro y beneficio cognitivo en modelos adicionales y ensayos clínicos.

Fuente: David Orenstein · Picower Institute.

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